Le défériprone, un composé qui abaisse le taux de fer dans le sang en se liant aux molécules de fer, peut ralentir la progression d’un trouble neurodégénératif grave appelé neurodégénérescence associée à la pantothénate kinase (PKAN), selon une étude.

Comme une accumulation toxique de fer dans le cerveau est également associée à la sclérose en plaques et à d’autres maladies neurologiques, ces conclusions – basées sur un essai clinique de phase 3 – pourraient également s’appliquer à ces troubles.

L’étude, « Safety and efficacy of deferiprone for pantothenate kinase-associated neurodegeneration : a randomised, double-blind, controlled trial and an open-label extension study », a été publiée dans la revue The Lancet Neurology.

Le PKAN est une maladie génétique rare caractérisée par la dystonie (mouvements musculaires involontaires), et liée à l’accumulation de fer dans certaines régions du cerveau.

Le défériprone est un chélateur du fer (agent liant) normalement utilisé pour traiter la surcharge en fer qui peut suivre les transfusions sanguines chez les personnes atteintes de thalassémie, un trouble héréditaire marqué par une incapacité à produire de l’hémoglobine – essentielle au transport de l’oxygène dans le sang – à des niveaux suffisants ou en totalité.

Le composé est suffisamment petit pour traverser la barrière hémato-encéphalique (la membrane sélective et semi-perméable qui protège le cerveau des éventuelles agressions véhiculées par le sang). En tant que tel, le défériprone devrait pouvoir atteindre les dépôts de fer excessifs dans le cerveau.

Des chercheurs américains et allemands ont mené un essai en double aveugle, contrôlé par placebo (NCT01741532) pour évaluer si la défériprone pourrait réduire l’accumulation de fer dans le cerveau et ralentir la progression de la maladie chez les patients atteints de PKAN.

Leur étude a porté sur 88 enfants et adultes, âgés de 4 ans et plus, qui ont été assignés de manière aléatoire soit à la défériprone orale (un total de 30 mg/kg chaque jour, divisé en deux doses quotidiennes), soit à un placebo pendant 18 mois.

Les principaux objectifs de l’étude étaient de déterminer les changements de la gravité de la dystronie du début à la fin de l’étude, en utilisant l’échelle Barry-Albright Dystonia (BAD) qui mesure la gravité de la dystonie dans huit régions du corps, et les améliorations des symptômes signalées par les patients eux-mêmes, telles que déterminées par les scores sur l’échelle PGI-I (Patient Global Impression of Improvement) au mois 18.

Les 76 patients qui ont terminé l’essai ont été autorisés à poursuivre – ou à commencer – un traitement au défériprone pendant 18 mois dans le cadre d’une étude de prolongation ouverte (NCT02174848).

Les résultats de l’étude principale, qui a conclu le traitement en avril 2015, ont montré que la défériprone réduisait effectivement la quantité de fer dans le cerveau des patients, comme le montrent les examens d’imagerie par résonance magnétique (IRM). Le pourcentage de patients traités utilisant des médicaments supplémentaires pour contrôler leur dystonie était également inférieur (11 %) à celui du groupe placebo (21 %).

Mais les scores BAD n’ont pas montré de changements significatifs de la dystonie entre les deux groupes – les scores sur cette échelle se sont aggravés en moyenne de 2,48 points chez les patients traités au déféripron et de 3,99 points en moyenne dans le groupe placebo. De même, « aucun changement subjectif n’a été détecté » en termes d’améliorations rapportées par les patients, ont indiqué les scientifiques.

Les scientifiques ont cependant constaté que ceux qui sont passés du placebo au défériprone dans le cadre de l’extension ouverte avaient un ralentissement de plus de 60% de la progression de la maladie. Leurs scores moyens de MAUVAISSEUR sont passés de 4,4 points (à la fin des 18 mois de l’étude principale) à une moyenne de 1,4 points (à la fin des 18 mois de l’étude de prolongation), alors que le changement moyen était de 1,9 points à 1,4 points chez les patients traités aux deux moments.

Cette étude « fournit la première indication d’une diminution de la progression de la maladie chez les patients atteints de neurodégénérescence avec accumulation de fer dans le cerveau », ont écrit les chercheurs.

« Le défériprone a été bien toléré, a atteint l’engagement cible (diminution du fer dans les ganglions de la base) et semble avoir quelque peu ralenti la progression de la maladie à 18 mois, bien que de manière non significative, comme l’a évalué l’échelle BAD. Ces résultats ont été corroborés par les résultats de 18 mois supplémentaires de traitement dans l’étude de prolongation », rapporte l’étude.

« Tout ralentissement de la progression de la maladie dans ce trouble dévastateur est une étape importante », a déclaré Thomas Klopstock, professeur au département de neurologie de l’Institut Friedrich-Baur de l’Université de Munich et auteur principal de l’étude, dans un communiqué de presse de l’Université de Californie, San Francisco, rédigé par Lorna Fernandes.

Le défériprone s’est révélé sûr, le placebo et les groupes de traitement ayant signalé des effets secondaires similaires. L’anémie était l’exception, puisque 21 % des patients traités par le défériprone ont signalé cet effet secondaire, contre aucun dans le groupe placebo.

L’étude faisait partie du projet TIRCON (« Treat Iron-Related Childhood-Onset Neurodegeneration »), un vaste projet de collaboration impliquant plusieurs institutions de recherche dans le monde entier, et visant à améliorer le diagnostic et le traitement des personnes souffrant de troubles neurologiques rares associés à une accumulation de fer dans le cerveau.

Source : https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2019/06/14/scientists-slow-progression-of-debilitating-neurodegenerative-disorder/